Hepatito C genotipas: atsakyti į jūsų klausimus

Turinys

• Kas yra hepatito C genotipai?
• Hepatitas C turi skirtingus genotipus. Ką tai reiškia?
• Kuo skiriasi hepatito C genotipai?
• Kokie yra dabartiniai kiekvieno tipo genotipų ir gydymo tyrimai?
• Ar genotipas numato atsaką į DAA terapiją, kaip ir gydant interferonu?
• Genotipas paprastai lemia žmogaus gydomo tipo būdą. Ar yra kitų veiksnių, turinčių įtakos gydymui?
• Ar mano genotipas turi įtakos cirozės ar kepenų vėžio tikimybei?
• Apie gydytoją

„Getty Images“

Hepatitas C yra virusinė infekcija, sukelianti kepenų uždegimą. Virusas perduodamas per kraują ir retai per lytinius santykius.

Yra daugybė hepatito C viruso rūšių. Bet visos hepatito C formos yra panašios.

Gavęs hepatito C diagnozę, gydytojas stengsis nustatyti jūsų tipą, kad gautumėte geriausią gydymą.

Atraskite hepatito C tipų skirtumus. Ekspertų atsakymus pateikia dr. Kennethas Hirschas, turintis plačią klinikinę praktiką dirbdamas su hepatitu C sergančiais žmonėmis.

Kas yra hepatito C genotipai?

Sergantiesiems lėtiniu hepatito C virusu (HCV) kintamasis yra „genotipas“ arba viruso padermė jiems užsikrėtus infekcija. Genotipas nustatomas atlikus kraujo tyrimą.

Genotipas nebūtinai turi įtakos viruso progresavimui, bet yra veiksnys, parenkantis tinkamus vaistus jam gydyti.

Remiantis, buvo nustatyti mažiausiai septyni skirtingi HCV genotipai ir daugiau nei.

Skirtingi HCV genotipai ir potipiai visame pasaulyje skiriasi.

1, 2 ir 3 genotipų yra visame pasaulyje. 4 genotipas yra Artimuosiuose Rytuose, Egipte ir Centrinėje Afrikoje.

5 genotipas yra beveik išimtinai Pietų Afrikoje. 6 genotipas pastebimas Pietryčių Azijoje. Pranešta apie 7 genotipą Kongo Demokratinėje Respublikoje.

Hepatitas C turi skirtingus genotipus. Ką tai reiškia?

HCV yra vienos grandinės RNR virusas. Tai reiškia, kad kiekvienos viruso dalelės genetinis kodas yra viename ištisiniame nukleorūgšties RNR gabale.

Kiekviena nukleorūgšties grandinė (RNR ar DNR) susideda iš statybinių blokų grandinės. Šių blokų seka nustato organizmui reikalingus baltymus, nesvarbu, ar tai virusas, augalas ar gyvūnas.

Skirtingai nuo HCV, žmogaus genetinį kodą perneša dvigubos grandinės DNR. Žmogaus genetinis kodas yra griežtai tikrinamas DNR replikacijos proceso metu.

Atsitiktiniai žmogaus genetinio kodo pokyčiai (mutacijos) įvyksta nedideliu greičiu. Taip yra todėl, kad dauguma DNR replikacijos klaidų yra pripažįstamos ir ištaisomos.

Priešingai, HCV genetinis kodas nėra tikrinamas, kai jis pakartojamas. Atsitiktinės mutacijos įvyksta ir lieka kode.

HCV dauginasi labai greitai - iki 1 trln. Naujų kopijų per dieną. Taigi, tam tikros HCV genetinio kodo dalys yra labai įvairios ir dažnai keičiasi, net vieno asmens, sergančio infekcija, viduje.

Genotipai naudojami tam tikroms HCV padermėms nustatyti. Jie pagrįsti skirtingais viruso genomo regionais. Genotipe yra papildomų šakojamų subkategorijų. Jie apima potipį ir kvazių rūšis.

Kuo skiriasi hepatito C genotipai?

Kaip minėta, skirtingų HCV genotipų ir potipių pasiskirstymas visame pasaulyje skiriasi.

1 genotipas yra labiausiai paplitęs HCV genotipas JAV. Tai nustatyta beveik 75 procentuose visų HCV infekcijų šalyje.

Dauguma likusių JAV žmonių, sergančių HCV infekcija, turi 2 arba 3 genotipus.

HCV genotipas nėra visiškai susijęs su kepenų pažeidimo dažniu ar galimu cirozės išsivystymo tikimybe. Tačiau tai gali padėti numatyti gydymo rezultatus.

Genotipas gali padėti numatyti anti-HCV gydymo interferonu pagrįstomis schemomis rezultatus. Genotipas taip pat padėjo nustatyti gydymą.

Kai kuriose kompozicijose rekomenduojamos ribavirino ir pegiliuoto interferono (PEG) dozės skirtos žmonėms, turintiems specifinių HCV genotipų.

Kokie yra dabartiniai kiekvieno tipo genotipų ir gydymo tyrimai?

Plačiausiai naudojama anti-HCV terapija, PEG / ribavirinas, nėra nukreipta į patį virusą. Šis gydymo režimas pirmiausia veikia žmogaus imuninę sistemą. Jo tikslas yra sutelkti imuninę sistemą, kad būtų galima atpažinti ir pašalinti HCV užkrėstas ląsteles.

Tačiau HCV variacijos vienam asmeniui nebūtinai "atrodys vienodai" imuninei sistemai. Tai yra viena iš priežasčių, kodėl HCV infekcijos išlieka ir tampa lėtinėmis infekcijomis.

Net ir turėdami šią genetinę įvairovę, tyrėjai nustatė baltymus, reikalingus HCV reprodukcijai organizme. Šie baltymai yra iš esmės visi iš daugelio HCV variantų.

Nauji HCV gydymo būdai nukreipti į šiuos baltymus. Tai reiškia, kad jie nukreipti į virusą. Tiesioginio veikimo antivirusinė (DAA) terapija naudoja mažas molekules, skirtas specialiai slopinti šiuos virusinius baltymus.

Per pastarąjį dešimtmetį buvo kuriama daug DAA vaistų. Kiekvienas vaistas skirtas vienam iš sauja pagrindinių HCV baltymų.

Pirmieji du DAA vaistai - bocepreviras ir telapreviras - buvo patvirtinti naudoti Jungtinėse Valstijose 2011 m. Abu jie skirti tam tikros rūšies HCV fermentui, vadinamam proteaze. Šie vaistai vartojami kartu su PEG / ribavirinu.

Abu šie nauji vaistai yra efektyviausi 1 genotipo HCV atveju. Jie yra vidutiniškai veiksmingi 2 genotipo atveju ir nėra veiksmingi 3 genotipo atveju.

Iš pradžių jie buvo patvirtinti vartoti tik žmonėms, turintiems 1 genotipo HCV kartu su PEG / ribavirinu.

Papildomi DAA vaistai buvo patvirtinti vartoti kartu su PEG / ribavirinu. Šie naujesni vaistai nukreipti į kelis papildomus HCV baltymus. Vienas iš šių vaistų yra sofosbuviras.

Gydant vien PEG / ribavirinu, 1 genotipo HCV reikalavo ilgiausios gydymo trukmės, mažiausiai tikėtina, kad pavyks. Naudojant sofosbuvirą, 1 genotipą dabar galima išgydyti daugiau nei 95 procentams žmonių, gydytų tik 12 savaičių.

Sofosbuviras labai stipriai slopina viruso replikaciją, nepriklausomai nuo genotipo (tarp tirtų). Dėl vaisto sėkmės Europa neseniai pakeitė gydymo gaires.

Dabar ji rekomenduoja 12 savaičių gydymo kursą visiems nesudėtinga HCV sergantiems žmonėms, kurie anksčiau nebuvo gydyti.

Naudodamas sofosbuvirą, FDA [Maisto ir vaistų administracija] taip pat patvirtino pirmąjį be interferono derinį (sofosbuviras ir ribavirinas). Ši terapija taikoma 12 savaičių žmonėms, turintiems 2 genotipą, arba 24 savaites žmonėms, turintiems 3 genotipą.

Ar genotipas numato atsaką į DAA terapiją, kaip ir gydant interferonu?

Gal ... gal ne.

Kiekvienas būtinas HCV baltymas veikia vienodai, nepriklausomai nuo genotipo. Šie būtini baltymai gali būti struktūriškai skirtingi dėl mažų mutacijų.

Kadangi jie yra būtini HCV gyvavimo ciklui, jų aktyvių vietų struktūra mažiausiai tikėtina, kad pasikeis dėl atsitiktinių mutacijų.

Kadangi baltymo aktyvi vieta yra gana nuosekli tarp skirtingų genotipų, tai, kaip veikia konkretus DAA agentas, turi įtakos tai, kur jis prisijungia prie tikslinio baltymo.

Mažiausiai tikėtina, kad virusų genotipas paveiks tų agentų, kurie tiesiogiai jungiasi su baltymo aktyvia vieta, veiksmingumą.

Visi DAA vaistai slopina vykstančią HCV replikaciją, tačiau jie neišstumia viruso iš jo ląstelės-šeimininko. Jie taip pat nepašalina užkrėstų ląstelių. Šis darbas paliekamas žmogaus imuninei sistemai.

Kintamas gydymo interferonu veiksmingumas rodo, kad imuninė sistema sugeba išvalyti kai kuriais genotipais užkrėstas ląsteles geriau nei užkrėstos kitais.

Genotipas paprastai lemia žmogaus gydomo tipo būdą. Ar yra kitų veiksnių, turinčių įtakos gydymui?

Be genotipo, yra daugybė kintamųjų, kurie gali turėti įtakos gydymo sėkmės tikimybei. Kai kurie iš reikšmingesnių yra:

• HCV viruso kiekis kraujyje
• kepenų pažeidimo sunkumas prieš gydymą
• imuninės sistemos būklė (koinfekcija ŽIV, gydymas kortikosteroidais ar organų persodinimas gali sumažinti imunitetą)
• amžiaus
• lenktynės
• nuolatinis piktnaudžiavimas alkoholiu
• atsakas į ankstesnį gydymą

Tam tikri žmogaus genai taip pat gali numatyti, kaip gerai gydymas gali pasitarnauti. Žmogaus genas, žinomas kaip IL28B yra vienas stipriausių atsako į gydymą PEG / ribavirinu prognozių žmonėms, sergantiems 1 genotipo HCV.

Žmonės turi vieną iš trijų galimų konfigūracijų IL28B:

• CC
• KT
• TT

Žmonės su CC konfigūracija gerai reaguoja į gydymą PEG / ribavirinu. Tiesą sakant, jie du ar tris kartus dažniau nei žmonės, turintys kitą konfigūraciją, visiškai reaguoja į gydymą.

Nustatymas IL28B konfigūracija yra svarbi priimant sprendimą gydyti PEG / ribavirinu. Tačiau 2 ir 3 genotipus turintys žmonės dažnai gali būti gydomi PEG / ribavirinu, net jei jie neturi CC konfigūracijos.

Taip yra todėl, kad apskritai PEG / ribavirinas gerai veikia šiuos genotipus. Taigi, IL28B konfigūracija nekeičia gydymo efektyvumo tikimybės.

Ar mano genotipas turi įtakos cirozės ar kepenų vėžio tikimybei?

Gali būti. Kai kurie teigia, kad žmonėms, užsikrėtusiems 1 genotipo HCV (ypač 1b potipio žmonėms), cirozė dažnesnė nei tiems, kurie yra infekuoti kitais genotipais.

Nepaisant to, ar šis pastebėjimas teisingas, rekomenduojamas valdymo planas iš esmės nesikeičia.

Kepenų pažeidimas progresuoja lėtai. Tai dažnai nutinka dešimtmečius. Taigi visiems, kuriems naujai diagnozuota HCV, reikia įvertinti kepenų pažeidimus. Kepenų pažeidimas yra terapijos indikacija.

Panašu, kad kepenų vėžio išsivystymo rizika nėra susijusi su HCV genotipu. Sergant lėtine HCV infekcija, hepatoceliulinė karcinoma (kepenų vėžys) išsivysto tik nustačius cirozę.

Jei asmuo, sergantis HCV infekcija, yra veiksmingai gydomas prieš jiems išsivystant cirozei, tai infekcinis genotipas nėra veiksnys.

Tačiau žmonėms, kuriems jau išsivystė cirozė, galima teigti, kad 1b arba 3 genotipai gali padidinti vėžio riziką.

Kepenų vėžio patikra rekomenduojama visiems, kurie serga HCV, sergančiais ciroze. Kai kurie gydytojai rekomenduoja dažniau tikrinti užkrėstus 1 ir 3 genotipais.

Apie gydytoją

Daktaras Kennethas Hirschas įgijo medicinos daktaro laipsnį Vašingtono universitete Sent Luise, Misūryje. Kalifornijos universitete, San Franciske (UCSF), jis baigė antrosios pakopos vidaus medicinos ir hepatologijos kursus. Nacionaliniuose sveikatos institutuose jis papildomai mokė alergijos ir imunologijos. Daktaras Hirschas taip pat dirbo hepatologijos skyriaus vedėju Vašingtone, VA medicinos centre. Dr. Hirschas paskyrė dėstytojus Džordžtauno ir Džordžo Vašingtono universitetų medicinos mokyklose.

Dr. Hirschas turi plačią klinikinę praktiką pacientams, sergantiems hepatito C virusu. Jis taip pat turi ilgametę farmacijos tyrimų patirtį. Jis dirbo pramonės, nacionalinių medicinos draugijų ir reguliavimo institucijų patariamosiose tarybose.