Kas nutinka paveldimo angioneurozinės edemos priepuolio metu?

Turinys

• Mutacijos atsiranda SERPINGAS genas
• C1 esterazės inhibitoriaus kiekis arba funkcija yra sumažėjusi
• Kažkas sukelia C1 esterazės inhibitoriaus poreikį
• Kalikreinas įjungtas
• Gaminamas per didelis bradikinino kiekis
• Kraujagyslės išteka per daug skysčių
• Skystis kaupiasi kūno audiniuose
• Atsiranda patinimas
• Kas atsitinka 3 tipo HAE
• Atakos gydymas

Žmonės, turintys paveldimą angioneurozinę edemą (HAE), patiria minkštųjų audinių patinimų epizodus. Tokie atvejai atsiranda rankose, kojose, virškinimo trakte, lytiniuose organuose, veide ir gerklėje.

HAE priepuolio metu paveldima genetinė mutacija sukelia įvykių kaskadą, dėl kurios atsiranda patinimas. Patinimas labai skiriasi nuo alergijos priepuolio.

Mutacijos atsiranda SERPINGAS genas

Uždegimas yra įprastas jūsų kūno atsakas į infekciją, dirginimą ar traumą.

Tam tikru momentu jūsų kūnas turi sugebėti suvaldyti uždegimą, nes per didelis kiekis gali sukelti problemų.

Yra trys skirtingi HAE tipai. Du dažniausiai pasitaikančius HAE tipus (1 ir 2 tipus) sukelia geno, vadinamo, mutacijos (klaidos) SERPINGAS. Šis genas yra 11 chromosomoje.

Šis genas pateikia instrukcijas, kaip gaminti C1 esterazės inhibitorių baltymą (C1-INH). C1-INH padeda sumažinti uždegimą, blokuodamas uždegimą skatinančių baltymų veiklą.

C1 esterazės inhibitoriaus kiekis arba funkcija yra sumažėjusi

Mutacija, sukelianti HAE, gali sumažinti C1-INH kiekį kraujyje (1 tipo). Tai taip pat gali sukelti C1-INH, kuris neveikia tinkamai, nepaisant įprasto C1-INH lygio (2 tipas).

Kažkas sukelia C1 esterazės inhibitoriaus poreikį

Tam tikru momentu jūsų kūnui reikės C1-INH, kuris padėtų suvaldyti uždegimą. Kai kurie HAE išpuoliai įvyksta be aiškios priežasties. Taip pat yra veiksnių, kurie padidina jūsų kūno poreikį C1-INH. Trigeriai skiriasi kiekvienam asmeniui, tačiau dažniausiai pasitaiko:

• pasikartojanti fizinė veikla
• veikla, sukelianti spaudimą vienoje kūno vietoje
• atšalęs oras ar oro pokyčiai
• didelis saulės poveikis
• vabzdžių įkandimai
• emocinis stresas
• infekcijos ar kitos ligos
• operacija
• dantų procedūros
• hormoniniai pokyčiai
• tam tikrų maisto produktų, pavyzdžiui, riešutų ar pieno
• kraujospūdį mažinantys vaistai, žinomi kaip AKF inhibitoriai

Jei turite HAE, kraujyje neturite pakankamai C1-INH, kad suvaldytumėte uždegimą.

Kalikreinas įjungtas

Kitas įvykių grandinės, sukeliančios HAE priepuolį, žingsnis apima kraujo fermentą, vadinamą kallikreinu. C1-INH slopina kalikreiną.

Neturint pakankamai C1-INH, kalikreino aktyvumas nėra slopinamas. Tada kalikreinas suskaido (atskiria) substratą, žinomą kaip didelės molekulinės masės kininogenas.

Gaminamas per didelis bradikinino kiekis

Kai kalikreinas skaido kininogeną, susidaro peptidas, žinomas kaip bradikininas. Bradikininas yra vazodilatatorius, junginys, kuris atveria (praplečia) kraujagyslių spindį. HAE priepuolio metu susidaro per didelis bradikinino kiekis.

Kraujagyslės išteka per daug skysčių

Bradikininas leidžia daugiau skysčių patekti per kraujagysles į kūno audinius. Dėl šio nutekėjimo ir jo sukeliamų kraujagyslių išsiplėtimo kraujospūdis taip pat sumažėja.

Skystis kaupiasi kūno audiniuose

Neturint pakankamai C1-INH šiam procesui kontroliuoti, skystis kaupiasi kūno poodiniuose audiniuose.

Atsiranda patinimas

Skysčio perteklius sukelia stipraus patinimo epizodus žmonėms, sergantiems HAE.

Kas atsitinka 3 tipo HAE

Trečias, labai retas HAE tipas (3 tipas), įvyksta kitu reikalu. 3 tipas yra mutacijos kitame gene, esančiame 5 chromosomoje, vadinamosios, rezultatas F12.

Šis genas pateikia instrukcijas, kaip pagaminti baltymą, vadinamą koaguliacijos faktoriumi XII. Šis baltymas dalyvauja kraujo krešėjime, taip pat yra atsakingas už uždegimo stimuliavimą.

Mutacija F12 genas sukuria padidinto aktyvumo XII faktoriaus baltymą. Tai savo ruožtu sukelia daugiau bradikinino. Kaip ir 1 ir 2 tipai, dėl padidėjusio bradikinino kiekio kraujagyslių sienos nesuvaldomos. Tai sukelia patinimų epizodus.

Atakos gydymas

Žinojimas, kas vyksta HAE priepuolio metu, pagerino gydymą.

Norėdami sustabdyti skysčių kaupimąsi, žmonės, turintys HAE, turi vartoti vaistus. HAE vaistai arba užkerta kelią patinimams, arba padidina C1-INH kiekį kraujyje.

Jie apima:

• dovanotos šviežios šaldytos plazmos (kurioje yra C1 esterazės inhibitoriaus) tiesioginė infuzija
• vaistai, kurie pakeičia C1-INH kraujyje (tarp jų yra Berinert, Ruconest, Haegarda ir Cinryze)
• androgenų terapija, pvz., vaistas, vadinamas danazoliu, kuris gali padidinti jūsų kepenyse gaminamo C1-INH esterazės inhibitoriaus kiekį.
• ekallantidas (Kalbitor) - vaistas, slopinantis kalikreino skilimą, taip užkertant kelią bradikinino gamybai.
• ikatibantas (Firazyras), kuris sustabdo bradikinino prisijungimą prie jo receptorių (bradikinino B2 receptorių antagonistas)

Kaip matote, HAE priepuolis įvyksta kitaip nei alerginė reakcija. Vaistai, vartojami alerginėms reakcijoms gydyti, tokie kaip antihistamininiai vaistai, kortikosteroidai ir epinefrinas, neveiks HAE priepuolio metu.