PCSK9 inhibitoriai: ką reikia žinoti

Turinys

• PCSK9: ką reikia žinoti
• PCSK9 genas
• PCSK9 narkotikų tipai ir kaip jie veikia
• Šalutinis poveikis ir rizika
• PCSK9 narkotikai ir statinai: kaip jie palyginami
• Kaip tai veikia aukšto cholesterolio kiekį kraujyje?

PCSK9: ką reikia žinoti

Galbūt girdėjote apie PCSK9 inhibitorius ir tai, kaip šios klasės vaistai gali būti kitas didelis proveržis gydant aukštą cholesterolio kiekį. Norėdami suprasti, kaip veikia ši nauja vaistų klasė, pirmiausia turite suprasti PCSK9 geną.

Skaitykite toliau, norėdami sužinoti apie šį geną, kaip jis veikia cholesterolio kiekį kraujyje ir kaip tyrėjai naudojasi šia informacija kurdami naujus gydymo būdus, susijusius su pernelyg įprasta problema.

PCSK9 genas

Visi mes turime geną, vadinamą proproteino konvertazės 9 tipo subtilisinu / keksinu (PCSK9). Šis genas tiesiogiai veikia mažo tankio lipoproteinų (MTL) receptorių skaičių organizme. MTL receptoriai padeda reguliuoti MTL cholesterolio, patenkančio į kraują, kiekį. Dauguma MTL receptorių yra kepenų paviršiuje.

Tam tikros PCSK9 geno mutacijos gali sumažinti MTL receptorių skaičių. Tai gali sukelti paveldimą aukšto cholesterolio formą, vadinamą hipercholesterolemija. Aukštas MTL cholesterolis gali sukelti širdies ir kraujagyslių ligas, širdies priepuolį ar insultą.

Kitos PCSK9 geno mutacijos iš tikrųjų gali sumažinti MTL cholesterolį padidindamos MTL receptorių skaičių. Žmonės, kurių MTL cholesterolio kiekis yra mažesnis, turi mažesnę riziką susirgti širdies ligomis ir insultu.

PCSK9 narkotikų tipai ir kaip jie veikia

PCSK9 vaistai slopina PCSK9 fermentą, kurį ekspresuoja genas. Štai kodėl jie vadinami PCSK9 inhibitoriais.

2015 m. Rugpjūčio mėn. Maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino evolocumabą (Repatha), PCSK9 inhibitorių iš Amgen. Klinikinių tyrimų metu žmonės, vartoję evolokumabą vienerius metus, sumažino MTL cholesterolį maždaug 60 procentų, palyginti su kontroline grupe. Po metų šiek tiek daugiau nei 2 procentai standartinės terapijos grupės pacientų turėjo didelę su širdimi susijusią ligą, palyginti su šiek tiek mažiau nei 1 procentu tų, kurie vartojo evolokumabą.

2015 m. Liepos mėn. FDA patvirtino alirokumabą (Praluent). Neseniai atliktame klinikiniame tyrime pavyko sumažinti MTL cholesterolio kiekį. Tik 1,7 proc. Pacientų 78 savaičių tyrimo metu patyrė tam tikrus su širdimi susijusius įvykius.

Šalutinis poveikis ir rizika

Visi vaistai gali sukelti šalutinį poveikį. Nepageidaujami reiškiniai buvo užfiksuoti 69 proc. Žmonių, vartojusių evolokumabą klinikinių tyrimų metu. Kai kurie pranešti apie šalutinį poveikį buvo injekcijos vietos patinimas ar išbėrimas, galūnių skausmas ir nuovargis. Mažiau nei 1 procentas nurodė psichinę sumaištį, sunkumus sutelkti dėmesį ar kitas neurokognityvines problemas.

Alirokumabo tyrimuose apie nepageidaujamus reiškinius pranešta 81 proc. Narkotikų vartojusių dalyvių. Tai apėmė injekcijos vietos reakcijas, raumenų skausmą ir su akimis susijusius įvykius. Šiek tiek daugiau nei 1 procentas dalyvių pranešė apie neurokognityvius nepageidaujamus reiškinius. Tai apėmė atminties sutrikimą ir painiavą.

Ilgalaikis šalutinis poveikis ir rizika dar nežinomi.

PCSK9 narkotikai ir statinai: kaip jie palyginami

Įrodyta, kad tiek PCSK9 inhibitoriai, tiek statinai yra veiksmingi mažinant MTL cholesterolį.

Statinai veikia blokuodami HMG-CoA reduktazę. Tai fermentas, kurį jūsų kepenys naudoja cholesteroliui gaminti. Statinai taip pat padeda jūsų kūnui absorbuoti kaupiamąsias cholesterolio atsargas iš jūsų arterijų. Daugelis žmonių be sunkumų gali vartoti statinus, tačiau kai kurie žmonės negali toleruoti tokio šalutinio poveikio kaip virškinimo problemos ir raumenų skausmas. Statinai buvo naudojami ilgą laiką, todėl gydytojas gali suteikti informacijos apie jų ilgalaikį veikimą. Jie tiekiami prekės ženklu ir generinėmis tabletėmis ir tapo gana prieinami.

PCSK9 inhibitoriai gali būti dar vienas gydymo būdas žmonėms, kurie turi aukštą MTL cholesterolį, kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika ir kurie negali toleruoti statinų. Šiuos naujesnius vaistus reikia švirkšti kas dvi ar keturias savaites. Kol kas neturime pakankamai informacijos, kad žinotume, kaip PCSK9 inhibitoriai laikui bėgant sumažins širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinius.

Kaip tai veikia aukšto cholesterolio kiekį kraujyje?

JAV ligų kontrolės ir prevencijos centrų duomenimis, 73,5 milijono suaugusiųjų JAV turi aukštą MTL cholesterolio kiekį. Statinai šiuo metu yra pirmoji terapija tiems, kurie negali kontroliuoti savo cholesterolio per dietas ir mankštą.

PCSK9 inhibitoriai gali tapti perspektyviu alternatyviu gydymo būdu žmonėms, kurie negali vartoti statinų.