Būsimi pirminės progresuojančios IS tyrimai ir klinikiniai tyrimai

Turinys

• Apžvalga
• IS tipai
• Suprasti pirminę progresuojančią IS
• Gydymas PPMS
• Ocrevus (okrelizumabas)
• Vykdomi klinikiniai PPMS tyrimai
• NurOwn kamieninių ląstelių terapija
• Biotinas
• Mazitinibas
• Baigti klinikiniai tyrimai
• Ibudilastas
• Idebenonas
• Lakinimodas
• Fampridinas
• PPMS tyrimai
• Išsinešimas

Apžvalga

Išsėtinė sklerozė (IS) yra lėtinė autoimuninė būklė. Tai įvyksta, kai kūnas pradeda atakuoti dalis centrinės nervų sistemos (CNS).

Dauguma dabartinių vaistų ir gydymo būdų yra sutelkti į recidyvuojančią IS, o ne į pirminę progresuojančią IS (PPMS). Tačiau nuolat atliekami klinikiniai tyrimai, padedantys geriau suprasti PPMS ir rasti naujus, veiksmingus gydymo būdus.

IS tipai

Keturi pagrindiniai MS tipai yra šie:

• kliniškai izoliuotas sindromas (NVS)
• recidyvuojanti-remituojanti IS (RRMS)
• pirminė progresuojanti IS (PPMS)
• antrinė progresuojanti IS (SPMS)

Šie IS tipai buvo sukurti tam, kad medicinos mokslininkai galėtų suskirstyti į klinikinių tyrimų dalyvius, turinčius panašią ligos raidą. Šios grupės leidžia mokslininkams įvertinti tam tikrų gydymo būdų veiksmingumą ir saugumą nenaudojant didelio dalyvių skaičiaus.

Suprasti pirminę progresuojančią IS

Tik maždaug 15 procentų visų žmonių, kuriems diagnozuota IS, turi PPMS. PPMS vienodai veikia vyrus ir moteris, tuo tarpu RRMS moterims būdinga daug dažniau nei vyrams.

Dauguma IS tipų atsiranda, kai imuninė sistema užpuola mielino apvalkalą. Mielino apvalkalas yra riebi, apsauganti medžiaga, apgaubianti nugaros smegenų ir smegenų nervus. Užpuolus šią medžiagą, ji sukelia uždegimą.

PPMS pažeistose vietose sukelia nervų pažeidimus ir randinį audinį. Liga sutrikdo nervų bendravimo procesą, sukeldama nenuspėjamą simptomų ir ligos progresavimo modelį.

Skirtingai nuo žmonių, sergančių RRMS, žmonės, turintys PPMS, palaipsniui blogėja, be ankstyvų atkryčių ar remisijų. Be laipsniško neįgalumo didėjimo, žmonės, turintys PPMS, taip pat gali patirti šiuos simptomus:

• tirpimo ar dilgčiojimo pojūtis
• nuovargis
• problemų vaikščiojant ar derinant judesius
• su regėjimu susijusios problemos, tokios kaip dviguba rega
• atminties ir mokymosi problemos
• raumenų spazmai ar raumenų sustingimas
• nuotaikos pokyčiai

Gydymas PPMS

Gydyti PPMS yra sunkiau nei gydyti RRMS, ir tai apima imunosupresinių terapijų naudojimą. Šios terapijos siūlo tik laikiną pagalbą. Jie gali būti saugiai ir nepertraukiamai naudojami tik nuo kelių mėnesių iki metų.

Nors Maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino daug vaistų nuo RRMS, ne visi yra tinkami progresuojančių tipų IS. RRMS vaistai, kurie dar vadinami ligą modifikuojančiais vaistais (DMD), vartojami nuolat ir dažnai turi netoleruotiną šalutinį poveikį.

Aktyviai demielinizuojančius pažeidimus ir nervų pažeidimus taip pat galima rasti žmonėms, sergantiems PPMS. Pažeidimai yra labai uždegiminiai ir gali pakenkti mielino apvalkalui. Šiuo metu neaišku, ar vaistai, mažinantys uždegimą, gali sulėtinti progresuojančias IS formas.

Ocrevus (okrelizumabas)

2017 m. Kovo mėn. FDA patvirtino Ocrevus (okrelizumabą) kaip RRMS ir PPMS gydymą. Iki šiol tai yra vienintelis FDA patvirtintas vaistas, skirtas PPMS gydyti.

Klinikiniai tyrimai parodė, kad jis galėjo sulėtinti PPMS simptomų progresavimą maždaug 25 procentais, palyginti su placebu.

Ocrevus taip pat yra patvirtintas gydyti RRMS ir „ankstyvą“ PPMS Anglijoje. Jis dar nepatvirtintas kitose Jungtinės Karalystės dalyse.

Nacionalinis sveikatos kompetencijos institutas (NICE) iš pradžių atmetė „Ocrevus“ motyvuodamas tuo, kad jo teikimo išlaidos yra didesnės už jo naudą. Tačiau „NICE“, Nacionalinė sveikatos tarnyba (NHS) ir vaistų gamintoja („Roche“) galiausiai iš naujo derėjosi dėl savo kainos.

Vykdomi klinikiniai PPMS tyrimai

Pagrindinis mokslininkų prioritetas yra daugiau sužinoti apie progresuojančias IS formas. Nauji vaistai turi būti kruopščiai ištirti, kol FDA juos patvirtins.

Dauguma klinikinių tyrimų trunka 2–3 metus. Tačiau kadangi tyrimai yra riboti, reikia dar ilgesnių PPMS bandymų. Atliekama daugiau RRMS tyrimų, nes dėl recidyvų lengviau spręsti apie vaistų veiksmingumą.

Norėdami gauti išsamų klinikinių tyrimų sąrašą Jungtinėse Valstijose, žr. Nacionalinės išsėtinės sklerozės draugijos svetainę.

Šiuo metu vykdomi šie atrinkti bandymai.

NurOwn kamieninių ląstelių terapija

„Brainstorm Cell Therapeutics“ atlieka II fazės klinikinį tyrimą, siekdamas ištirti „NurOwn“ ląstelių saugumą ir efektyvumą gydant progresuojančią IS. Šio gydymo metu naudojamos kamieninės ląstelės, gautos iš dalyvių, kurios buvo stimuliuojamos gaminti specifinius augimo faktorius.

2019 m. Lapkričio mėn. Nacionalinė išsėtinės sklerozės draugija skyrė „Brainstorm Cell Therapeutics“ 495 330 USD stipendiją šiam gydymui paremti.

Tikimasi, kad tyrimas baigsis 2020 m. Rugsėjo mėn.

Biotinas

„MedDay Pharmaceuticals SA“ šiuo metu atlieka III fazės klinikinį tyrimą dėl didelės dozės biotino kapsulės efektyvumo gydant progresuojančia IS sergančius žmones. Tyrimu taip pat siekiama ypatingą dėmesį skirti asmenims, turintiems eisenos problemų.

Biotinas yra vitaminas, kuris turi įtakos ląstelių augimo faktoriams, taip pat mielino gamybai. Biotino kapsulė lyginama su placebu.

Teismo procese nebesirenka naujų dalyvių, tačiau tikimasi, kad jis baigsis tik 2023 m. Birželio mėn.

Mazitinibas

AB „Science“ atlieka III fazės klinikinį vaisto mazitinibo tyrimą. Masitinibas yra vaistas, blokuojantis uždegimo reakciją. Tai lemia mažesnį imuninį atsaką ir mažesnį uždegimą.

Tyrime vertinamas masitinibo saugumas ir veiksmingumas, palyginti su placebu. Lyginamos dvi mazitinibo gydymo schemos su placebu: Pirmasis režimas naudoja tą pačią dozę, o kitas - po 3 mėnesių.

Teismo procese nebedirba naujų dalyvių. Tikimasi, kad jis baigsis 2020 m. Rugsėjo mėn.

Baigti klinikiniai tyrimai

Šie bandymai neseniai buvo baigti. Daugumos jų atveju paskelbti pirminiai arba galutiniai rezultatai.

Ibudilastas

„MediciNova“ baigė II fazės klinikinį vaisto ibudilasto tyrimą. Jo tikslas buvo nustatyti vaisto saugumą ir aktyvumą žmonėms, sergantiems progresuojančia IS. Šiame tyrime ibudilastas buvo lyginamas su placebu.

Pradiniai tyrimo rezultatai rodo, kad ibudilastas sulėtino smegenų atrofijos progresavimą, palyginti su placebu, per 96 savaičių laikotarpį. Dažniausi šalutiniai reiškiniai buvo virškinimo trakto simptomai.

Nors rezultatai yra daug žadantys, reikia atlikti papildomus tyrimus, kad būtų galima nustatyti, ar šio tyrimo rezultatus galima pakartoti ir kaip ibudilastas gali būti lyginamas su Ocrevus ir kitais vaistais.

Idebenonas

Nacionalinis alergijos ir infekcinių ligų institutas (NIAID) neseniai baigė I / II fazės klinikinį tyrimą, kurio tikslas buvo įvertinti idebenono poveikį žmonėms, sergantiems PPMS. Idebenonas yra sintetinė kofermento Q10 versija. Manoma, kad tai riboja nervų sistemos pažeidimus.

Per pastaruosius dvejus šio 3 metų tyrimo metus dalyviai vartojo vaistą arba placebą. Preliminarūs rezultatai parodė, kad tyrimo metu idebenonas nedavė jokios naudos, palyginti su placebu.

Lakinimodas

„Teva Pharmaceutical Industries“ rėmė II fazės tyrimą, siekdama nustatyti PPMS gydymo lakvinimodu koncepcijos įrodymą.

Iki galo nesuprantama, kaip veikia lakvinimodas. Manoma, kad tai pakeičia imuninių ląstelių elgesį, todėl apsaugo nuo nervų sistemos pažeidimų.

Nuviliantys tyrimo rezultatai paskatino jo gamintoją „Active Biotech“ nutraukti lakinimodo, kaip vaisto, skirto IS, kūrimą.

Fampridinas

2018 m. Dublino universiteto koledžas baigė IV fazės tyrimą, kad ištirtų fampridino poveikį žmonėms, turintiems viršutinių galūnių disfunkciją ir esant PPMS arba SPMS. Fampridinas taip pat žinomas kaip dalfampridinas.

Nors šis bandymas buvo baigtas, rezultatų nebuvo pranešta.

Tačiau pagal 2019 m. Italijos tyrimą vaistas gali pagerinti IS sergančių žmonių informacijos apdorojimo greitį. 2019 m. Apžvalgoje ir metaanalizėje padaryta išvada, kad yra rimtų įrodymų, kad vaistas pagerino žmonių, sergančių IS, gebėjimą vaikščioti trumpus atstumus, taip pat jų suvokiamą ėjimo pajėgumą.

PPMS tyrimai

Nacionalinė išsėtinės sklerozės draugija skatina nuolatinius progresuojančių IS tipų tyrimus. Tikslas yra sukurti sėkmingą gydymą.

Kai kurie tyrimai sutelkė dėmesį į skirtumą tarp žmonių, sergančių PPMS, ir sveikų asmenų. Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad žmonių, sergančių PPMS, smegenų kamieninės ląstelės atrodo senesnės nei tos pačios kamieninės ląstelės sveikiems, panašaus amžiaus žmonėms.

Be to, mokslininkai nustatė, kad oligodendrocitai, mieliną gaminančios ląstelės, buvo paveikti šiomis kamieninėmis ląstelėmis, jie ekspresavo kitokius baltymus nei sveikiems žmonėms. Užblokavus šio baltymo ekspresiją, oligodendrocitai elgėsi normaliai. Tai gali padėti paaiškinti, kodėl žmonėms, turintiems PPMS, sutrinka mielinas.

Kitas tyrimas parodė, kad progresuojančia IS sergantiems žmonėms molekulių, vadinamų tulžies rūgštimis, lygis buvo mažesnis. Tulžies rūgštys turi daug funkcijų, ypač virškinant. Jie taip pat turi priešuždegiminį poveikį kai kurioms ląstelėms.

Tulžies rūgščių receptoriai taip pat buvo rasti ląstelėse, esančiose IS audiniuose. Manoma, kad papildai tulžies rūgštimis gali būti naudingi progresuojančia IS. Tiesą sakant, šiuo metu atliekamas klinikinis tyrimas, siekiant patikrinti tai.

Išsinešimas

Ligoninės, universitetai ir kitos organizacijos visose JAV nuolat stengiasi sužinoti daugiau apie PPMS ir apskritai MS.

Iki šiol FDA PPMS gydymui patvirtino tik vieną vaistą - Ocrevus. Nors Ocrevus sulėtina PPMS progresavimą, tai progreso nesustabdo.

Kai kurie vaistai, tokie kaip ibudilastas, atrodo perspektyvūs, remiantis ankstyvais bandymais. Kiti vaistai, tokie kaip idebenonas ir lakinimodas, nebuvo veiksmingi.

Norint nustatyti papildomas PPMS terapijas, reikalingi papildomi tyrimai. Paklauskite savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjo apie naujausius klinikinius tyrimus ir tyrimus, kurie jums gali būti naudingi.