ŽIV gydymo evoliucija

Turinys

• Kaip veikia ŽIV vaistai
• Antiretrovirusinių vaistų tipai
• Nukleozidų / nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NRTI)
• Integrazės grandinės perdavimo inhibitoriai (INSTI)
• Proteazių inhibitoriai (PI)
• Ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NNRTI)
• Patekimo inhibitoriai
• Antiretrovirusinis gydymas
• Laikymasis yra pagrindinis dalykas
  
• Kombinuotos tabletės
• Narkotikai horizonte

Apžvalga

Prieš trisdešimt metų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai neturėjo viliojančių naujienų, kad galėtų pasiūlyti žmonėms, kuriems diagnozuota ŽIV. Šiandien tai yra valdoma sveikatos būklė.

Kol kas nėra vaistų nuo ŽIV ar AIDS. Tačiau nepaprastos gydymo pažangos ir klinikinis supratimas apie ŽIV progresavimą leidžia ŽIV sergantiems žmonėms gyventi ilgiau ir pilnaverčiau.

Pažvelkime į tai, kur šiandien yra ŽIV gydymas, kokio poveikio turi nauji gydymo būdai ir kur gydymas gali būti nukreiptas ateityje.

Kaip veikia ŽIV vaistai

Pagrindinis ŽIV gydymas šiandien yra antiretrovirusiniai vaistai. Šie vaistai negydo ŽIV. Vietoj to, jie slopina virusą ir sulėtina jo progresavimą organizme. Nors jie nepašalina ŽIV iš organizmo, daugeliu atvejų jie gali jį nuslopinti iki nenustatomo lygio.

Jei antiretrovirusinis vaistas yra sėkmingas, jis gali pridėti daug sveikų, produktyvių metų žmogaus gyvenime ir sumažinti perdavimo kitam riziką.

Antiretrovirusinių vaistų tipai

Gydymą, kuris paprastai skiriamas žmonėms, pradedantiems antiretrovirusinį gydymą, galima suskirstyti į penkias vaistų klases:

• nukleozidų / nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NRTI)
• integrazės grandinės perkėlimo inhibitoriai (INSTI)
• proteazių inhibitoriai (PI)
• ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NNRTI)
• patekimo inhibitoriai

Maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino visus toliau išvardytus vaistus ŽIV gydymui.

Nukleozidų / nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NRTI)

NRTI neleidžia ŽIV užkrėstoms ląstelėms daryti savo kopijų, nutraukdamos viruso DNR grandinės rekonstrukciją, kai ji naudoja fermentą atvirkštine transkriptaze. NRTI apima:

• abakaviras (galima įsigyti kaip atskirą vaistą „Ziagen“ arba kaip trijų skirtingų kombinuotų vaistų dalį)
• lamivudinas (galima įsigyti kaip atskirą vaistą Epivir arba kaip devynių skirtingų kombinuotų vaistų dalį)
• emtricitabinas (galima įsigyti kaip atskirą vaistą „Emtriva“ arba kaip devynių skirtingų kombinuotų vaistų dalį)
• zidovudinas (galima įsigyti kaip atskirą vaistą Retrovir arba kaip dviejų skirtingų derinių dalį)
• tenofoviro dizoproksilio fumaratas (galima įsigyti kaip atskirą vaistą „Viread“ arba kaip devynių skirtingų kombinuotų vaistų dalį)
• tenofoviro alafenamido fumaratas (galima įsigyti kaip atskirą vaistą „Vemlidy“ arba kaip penkių skirtingų derinių dalį)

Zidovudinas taip pat žinomas kaip azidotimidinas arba AZT, ir tai buvo pirmasis Maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtintas vaistas, gydantis ŽIV. Šiomis dienomis ji labiau naudojama kaip profilaktika po poveikio naujagimiams, turintiems ŽIV užsikrėtusių motinų, nei gydant ŽIV užsikrėtusius suaugusiuosius.

Tenofoviro alafenamido fumaratas vartojamas daugybėje ŽIV gydomų kombinuotų tablečių. Kaip atskiras vaistas, jis gavo tik preliminarų pritarimą gydyti ŽIV. Atskiras vaistas buvo patvirtintas FDA gydyti lėtinę hepatito B infekciją. Kiti NRTI (emtricitabinas, lamivudinas ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas) taip pat gali būti naudojami hepatito B infekcijai gydyti.

Kombinuotieji NRTI apima:

• abakaviras, lamivudinas ir zidovudinas (Trizivir)
• abakaviras ir lamivudinas (Epzicom)
• lamivudinas ir zidovudinas (Combivir)
• lamivudinas ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas (Cimduo, Temixys)
• emtricitabinas ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas (Truvada)
• emtricitabinas ir tenofoviro alafenamido fumaratas (Descovy)

Be to, kad jie naudojami ŽIV gydymui, Descovy ir Truvada taip pat gali būti naudojami kaip priešpoveikio profilaktikos (PrEP) režimo dalis.

Nuo 2019 m. JAV prevencinių tarnybų darbo grupė rekomenduoja naudoti PrEP režimą visiems ŽIV neturintiems žmonėms, kuriems yra didesnė rizika užsikrėsti ŽIV.

Integrazės grandinės perdavimo inhibitoriai (INSTI)

INSTI išjungia integrazę - fermentą, kurį ŽIV naudoja ŽIV DNR įdėti į žmogaus DNR CD4 T ląstelių viduje. INSTI priklauso vaistų, vadinamų integrazės inhibitoriais, kategorijai.

INSTI yra nusistovėję vaistai. Kitos integrazės inhibitorių kategorijos, tokios kaip integrazę rišančių inhibitorių (INBI), laikomos eksperimentiniais vaistais. INBI negavo FDA patvirtinimo.

INSTI apima:

• raltegraviras („Isentress“, „Isentress HD“)
• dolutegraviras (galima įsigyti kaip atskirą vaistą „Tivicay“ arba kaip trijų skirtingų kombinuotų vaistų dalį)
• biktegraviras (kartu su emtricitabinu ir tenofoviro alafenamido fumaratu vaistu Biktarvy)
• elvitegraviras (kartu su kobicistatu, emtricitabinu ir tenofoviro alafenamido fumaratu vaistu Genvoya arba su kobicistatu, emtricitabinu ir tenofoviro dizoproksilio fumaratu vaiste Stribild)

Proteazių inhibitoriai (PI)

PI išjungia proteazę - fermentą, kurio ŽIV reikia kaip savo gyvenimo ciklą. PI apima:

• atazanaviras (galima įsigyti kaip atskirą vaistą „Reyataz“ arba kartu su kobicistatu vaiste „Evotaz“)
• darunaviras (galima įsigyti kaip atskirą vaistą „Prezista“ arba kaip dviejų skirtingų kombinuotų vaistų dalį)
• fosamprenaviras (Lexiva)
• indinaviras (Crixivan)
• lopinaviras (galimas tik kartu su ritonaviru vaistiniame preparate Kaletra)
• nelfinaviras (Viracept)
• ritonaviras (galima įsigyti kaip atskirą vaistą „Norvir“ arba kartu su lopinaviru vaiste „Kaletra“)
• sakvinaviras (Invirase)
• tipranaviras (Aptivus)

Ritonaviras (Norvir) dažnai vartojamas kaip stiprinantis vaistas kitiems antiretrovirusiniams vaistams.

Dėl šalutinio poveikio indinaviras, nelfinaviras ir sakvinaviras vartojami retai.

Ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NNRTI)

Nukleozidinės atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NNRTI) neleidžia ŽIV pasidaryti savęs, prisijungdami prie fermento ir sustabdydami atvirkštinę transkriptazę. NNRTI apima:

• efavirenzas (galima įsigyti kaip atskirą vaistą „Sustiva“ arba kaip trijų skirtingų kombinuotų vaistų dalį)
• rilpivirinas (galima įsigyti kaip atskirą vaistą „Edurant“ arba kaip trijų skirtingų derinių dalį)
• etravirinas („Intelence“)
• doravirinas (galima įsigyti kaip atskirą vaistą „Pifeltro“ arba kartu su lamivudinu ir tenofoviro dizoproksilio fumaratu vaiste „Delstrigo“)
• nevirapinas („Viramune“, „Viramune XR“)

Patekimo inhibitoriai

Įėjimo inhibitoriai yra vaistų klasė, blokuojanti ŽIV patekimą į CD4 T ląsteles. Šie inhibitoriai yra:

• enfuvirtidas (Fuzeon), priklausantis vaistų klasei, žinomam kaip sintezės inhibitoriai
• maravirokas (Selzentry), priklausantis vaistų klasei, žinomai kaip chemokinų koreceptorių antagonistai (CCR5 antagonistai)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), kuris priklauso vaistų klasei, žinomai kaip po prijungimo inhibitoriai

Įėjimo inhibitoriai retai naudojami kaip pirmosios eilės gydymas.

Antiretrovirusinis gydymas

ŽIV gali mutuoti ir tapti atsparus vienam vaistui. Todėl dauguma sveikatos priežiūros paslaugų teikėjų šiandien skiria kelis vaistus nuo ŽIV.

Dviejų ar daugiau antiretrovirusinių vaistų derinys vadinamas antiretrovirusiniu gydymu. Tai tipinis pradinis gydymas, kuris šiandien skiriamas ŽIV sergantiems žmonėms.

Ši galinga terapija pirmą kartą buvo pradėta taikyti 1995 m. Dėl antiretrovirusinio gydymo nuo AIDS mirčių mirė Jungtinėse Valstijose 1996–1997 m.

Šiandien dažniausiai vartojamus režimus sudaro du NRTI ir INSTI, NNRTI arba PI, sustiprinti kobicistatu (Tybost). Yra naujų duomenų, patvirtinančių tik dviejų vaistų vartojimą, tokių kaip INSTI ir NRTI arba INSTI ir NNRTI.

Vaistų pažanga taip pat žymiai palengvina vaistų laikymąsi. Dėl šių pasiekimų sumažėjo tablečių, kurias žmogus turi vartoti, skaičius. Jie sumažino šalutinį poveikį daugeliui žmonių, vartojančių antiretrovirusinius vaistus. Galiausiai, pažanga apėmė geresnius vaistų sąveikos profilius.

Laikymasis yra pagrindinis dalykas

1. Laikytis reiškia laikytis gydymo plano. ŽIV gydymui labai svarbu laikytis. Jei ŽIV užsikrėtęs žmogus nevartoja vaistų pagal paskirtį, vaistai gali nustoti jiems veikti ir virusas gali vėl pradėti plisti jų kūne. Norint laikytis kiekvienos dozės, reikia vartoti kiekvieną dieną, nes ji turėtų būti vartojama (pavyzdžiui, su maistu ar be jo, arba atskirai nuo kitų vaistų).

Kombinuotos tabletės

Vienas iš pagrindinių pasiekimų, palengvinantis antiretrovirusinį gydymą žmonėms, yra kombinuotų tablečių kūrimas. Šie vaistai dabar dažniausiai skiriami ŽIV sergantiems žmonėms, kurie dar nebuvo gydomi.

Kombinuotose tabletėse vienoje tabletėje yra keli vaistai. Šiuo metu yra 11 kombinuotų tablečių, kuriose yra du antiretrovirusiniai vaistai. Yra 12 kombinuotų tablečių, kuriose yra trys ar daugiau antiretrovirusinių vaistų:

• Atripla (efavirenzas, emtricitabinas ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas)
• Biktarvy (biktegraviras, emtricitabinas ir tenofoviro alafenamido fumaratas)
• Cimduo (lamivudinas ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas)
• Combivir (lamivudinas ir zidovudinas)
• „Complera“ (emtricitabinas, rilpivirinas ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas)
• Delstrigo (doravirinas, lamivudinas ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas)
• Descovy (emtricitabinas ir tenofoviro alafenamido fumaratas)
• Dovato (dolutegraviras ir lamivudinas)
• Epzicom (abakaviras ir lamivudinas)
• Evotazas (atazanaviras ir kobicistatas)
• Genvoja (elvitegraviras, kobicistatas, emtricitabinas ir tenofoviro alafenamido fumaratas)
• Juluca (dolutegraviras ir rilpivirinas)
• Kaletra (lopinaviras ir ritonaviras)
• Odefsey (emtricitabinas, rilpivirinas ir tenofoviro alafenamido fumaratas)
• Prezcobix (darunaviras ir kobicistatas)
• Stribild (elvitegraviras, kobicistatas, emtricitabinas ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas)
• Symfi (efavirenzas, lamivudinas ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas)
• Symfi Lo (efavirenzas, lamivudinas ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas)
• „Symtuza“ (darunaviras, kobicistatas, emtricitabinas ir tenofoviro alafenamido fumaratas)
• Temixys (lamivudinas ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas)
• Triumeq (abakaviras, dolutegraviras ir lamivudinas)
• Trizivir (abakaviras, lamivudinas ir zidovudinas)
• Truvada (emtricitabinas ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas)

„Atripla“, kurią FDA patvirtino 2006 m., Buvo pirmoji veiksminga kombinuota tabletė, kurioje buvo trys antiretrovirusiniai vaistai. Tačiau dabar jis naudojamas rečiau dėl šalutinių poveikių, tokių kaip miego sutrikimai ir nuotaikos pokyčiai.

INSTI pagrindu pagamintos kombinuotos tabletės yra dabar rekomenduojamos schemos daugumai ŽIV sergančių žmonių. Taip yra todėl, kad jie yra veiksmingi ir sukelia mažiau šalutinių poveikių nei kiti režimai. Pavyzdžiui, Biktarvy, Triumeq ir Genvoya.

Gydymo planas, kuriame yra kombinuota tabletė, sudaryta iš trijų antiretrovirusinių vaistų, taip pat gali būti vadinamas vienos tabletės režimu (STR).

STR tradiciškai nurodė gydymą trimis antiretrovirusiniais vaistais. Tačiau kai kuriuose naujesniuose dviejų vaistų deriniuose (pvz., Juluca ir Dovato) yra vaistų iš dviejų skirtingų klasių ir jie buvo FDA patvirtinti kaip visiški ŽIV režimai. Todėl jie taip pat laikomi STR.

Nors kombinuotos tabletės yra perspektyvi pažanga, jos gali netikti kiekvienam ŽIV sergančiam asmeniui. Aptarkite šias galimybes su sveikatos priežiūros paslaugų teikėju.

Narkotikai horizonte

Kiekvienais metais nauji gydymo būdai įgauna vis didesnę reikšmę gydant ir galbūt gydant ŽIV ir AIDS.

Pavyzdžiui, tyrėjai tiria ŽIV gydymą ir prevenciją. Šie vaistai būtų vartojami kas 4–8 savaites. Jie galėtų pagerinti jų laikymąsi, nes sumažėtų tablečių, kurias reikia vartoti žmonėms, skaičius.

Leronlimab - savaitinė injekcija žmonėms, kurie tapo atsparūs ŽIV gydymui, klinikinių tyrimų metu pasisekė. Jis taip pat gautas iš FDA, kuris paspartins vaistų kūrimo procesą.

Planuojama, kad mėnesio injekcija, kurioje rilpivirinas derinamas su INSTI, kabotegraviru, bus prieinamas ŽIV-1 infekcijai gydyti 2020 m. Pradžioje. ŽIV-1 yra labiausiai paplitusi ŽIV viruso rūšis.

Taip pat vyksta darbas dėl galimos ŽIV vakcinos.

Norėdami sužinoti daugiau apie šiuo metu galimus ŽIV vaistus (ir tuos, kurie gali atsirasti ateityje), pasitarkite su sveikatos priežiūros paslaugų teikėju arba vaistininku.

Klinikiniai tyrimai, kurie naudojami kuriant vaistus, taip pat gali būti įdomūs. Čia ieškokite vietinio klinikinio tyrimo, kuris gali būti tinkamas.